أخبار

تاريخ التسريب الذي يتم التحكم فيه بالهدف

التسريب الذي يتم التحكم فيه بالهدف (جزر تركس وكايكوس) هي تقنية لحقن الأدوية الوريدية لتحقيق تركيز الدواء المتوقع ("الهدف") المحدد من قبل المستخدم في حجرة معينة من الجسم أو الأنسجة محل الاهتمام. في هذه المراجعة، نصف مبادئ الحركية الدوائية لـ TCI، وتطوير أنظمة TCI، والمسائل التقنية والتنظيمية التي تم تناولها في تطوير النموذج الأولي. نحن أيضًا نصف إطلاق الأنظمة الحالية المتوفرة سريريًا.

الهدف من كل شكل من أشكال توصيل الدواء هو تحقيق دورة زمنية علاجية لتأثير الدواء والحفاظ عليها، مع تجنب الآثار الضارة. يتم إعطاء الأدوية الوريدية عادةً باستخدام إرشادات الجرعات القياسية. عادةً ما يكون المتغير المشترك الوحيد للمريض الذي يتم دمجه في الجرعة هو مقياس حجم المريض، وعادةً ما يكون وزنه بالنسبة للتخدير الوريدي. غالبًا لا يتم تضمين خصائص المريض مثل العمر أو الجنس أو تصفية الكرياتينين بسبب العلاقة الرياضية المعقدة بين هذه المتغيرات المشتركة والجرعة. تاريخيًا، كانت هناك طريقتان لإعطاء الأدوية الوريدية أثناء التخدير: جرعة البلعة والتسريب المستمر. عادة ما يتم إعطاء جرعات البلعة باستخدام حقنة محمولة باليد. عادة ما يتم إعطاء الحقن باستخدام مضخة التسريب.

يتراكم كل دواء مخدر في الأنسجة أثناء توصيل الدواء. هذا التراكم يربك العلاقة بين معدل التسريب الذي حدده الطبيب وتركيز الدواء في المريض. ويرتبط معدل ضخ البروبوفول البالغ 100 ميكروجرام/كجم/دقيقة بمريض شبه مستيقظ بعد 3 دقائق من التسريب ومريض شديد التخدير أو نائم بعد ساعتين. باستخدام مبادئ الحركية الدوائية (PK) المفهومة جيدًا، يمكن لأجهزة الكمبيوتر حساب مقدار الدواء المتراكم في الأنسجة أثناء الحقن ويمكن ضبط معدل التسريب للحفاظ على تركيز ثابت في البلازما أو الأنسجة محل الاهتمام، عادةً الدماغ. الكمبيوتر قادر على استخدام أفضل نموذج من الأدبيات، لأن التعقيد الرياضي لدمج خصائص المريض (الوزن والطول والعمر والجنس والمؤشرات الحيوية الإضافية) هي حسابات تافهة للكمبيوتر.1،2 وهذا هو أساس النوع الثالث من توصيل أدوية التخدير، الحقن التي يتم التحكم فيها عن طريق الهدف (TCI). مع أنظمة TCI، يقوم الطبيب بإدخال التركيز المستهدف المطلوب. يقوم الكمبيوتر بحساب كمية الدواء، التي يتم تسليمها على شكل بلعات وحقن، اللازمة لتحقيق التركيز المستهدف وتوجيه مضخة التسريب لتوصيل البلعة أو التسريب المحسوب. يقوم الكمبيوتر باستمرار بحساب كمية الدواء الموجودة في الأنسجة وكيف يؤثر ذلك بالضبط على كمية الدواء المطلوبة لتحقيق التركيز المستهدف باستخدام نموذج PKs للدواء المحدد والمتغيرات المشتركة للمريض.

أثناء الجراحة، يمكن أن يتغير مستوى التحفيز الجراحي بسرعة كبيرة، مما يتطلب معايرة دقيقة وسريعة لتأثير الدواء. لا يمكن للحقن التقليدية أن تزيد تركيزات الدواء بسرعة كافية لمراعاة الزيادات المفاجئة في التحفيز أو تقليل التركيزات بسرعة كافية لمراعاة فترات التحفيز المنخفض. لا تستطيع عمليات الحقن التقليدية حتى الحفاظ على تركيزات الدواء ثابتة في البلازما أو الدماغ خلال فترات التحفيز المستمر. من خلال دمج نماذج PK، يمكن لأنظمة TCI معايرة الاستجابة بسرعة عند الضرورة والحفاظ بالمثل على تركيزات ثابتة عند الاقتضاء. الفائدة المحتملة للأطباء هي المعايرة الأكثر دقة لتأثير دواء التخدير

في هذه المراجعة، نصف مبادئ PK لـ TCI، وتطوير أنظمة TCI، والمسائل الفنية والتنظيمية التي يتم تناولها في تطوير النموذج الأولي. تغطي مقالتان مراجعة مصاحبتان الاستخدام العالمي وقضايا السلامة المتعلقة بهذه التكنولوجيا.4،5

مع تطور أنظمة TCI، اختار الباحثون مصطلحات خاصة للمنهجية. يُشار إلى أنظمة TCI باسم التخدير الوريدي الكلي بمساعدة الكمبيوتر (CATIA)، ومعايرة العوامل الوريدية بواسطة الكمبيوتر (TIAC)، والتسريب المستمر بمساعدة الكمبيوتر (CACI)، ومضخة التسريب التي يتم التحكم فيها بواسطة الكمبيوتر.9 بعد اقتراح بقلم إيان جلين، استخدم وايت وكيني مصطلح TCI في منشوراتهم بعد عام 1992. وتم التوصل إلى إجماع في عام 1997 بين الباحثين النشطين على اعتماد مصطلح TCI باعتباره الوصف العام للتكنولوجيا.