تاريخ التسريب الموجه بالهدف
التسريب الموجه بالهدف (جزر تركس وكايكوستقنية الحقن الموجه بالتحكم (TCI) هي أسلوب لحقن الأدوية عبر الوريد لتحقيق تركيز دوائي مُحدد مسبقًا ("مستهدف") في جزء معين من الجسم أو نسيج مُستهدف. في هذه المراجعة، نصف المبادئ الحركية الدوائية لتقنية الحقن الموجه بالتحكم، وتطوير أنظمة الحقن الموجه بالتحكم، والقضايا التقنية والتنظيمية التي تمت معالجتها في تطوير النماذج الأولية. كما نصف إطلاق الأنظمة المتاحة سريريًا حاليًا.
يهدف كل شكل من أشكال إعطاء الأدوية إلى تحقيق والحفاظ على التأثير العلاجي للدواء مع تجنب الآثار الجانبية. تُعطى الأدوية الوريدية عادةً وفقًا لإرشادات الجرعات القياسية. عادةً ما يكون المتغير الوحيد المُدرج في الجرعة هو حجم المريض، وعادةً ما يكون وزنه في حالة التخدير الوريدي. غالبًا ما لا تُؤخذ خصائص المريض الأخرى، مثل العمر أو الجنس أو تصفية الكرياتينين، في الاعتبار نظرًا للعلاقة الرياضية المعقدة بين هذه المتغيرات والجرعة. تاريخيًا، كانت هناك طريقتان لإعطاء الأدوية الوريدية أثناء التخدير: الجرعة الفورية والتسريب المستمر. تُعطى الجرعات الفورية عادةً باستخدام محقنة يدوية، بينما تُعطى التسريبات عادةً باستخدام مضخة تسريب.
يتراكم كل دواء تخدير في الأنسجة أثناء إعطائه. يُعقّد هذا التراكم العلاقة بين معدل التسريب الذي يحدده الطبيب وتركيز الدواء في جسم المريض. يرتبط معدل تسريب البروبوفول البالغ 100 ميكروغرام/كغ/دقيقة بمريض شبه واعٍ بعد 3 دقائق من بدء التسريب، ومريض في حالة تخدير عميق أو نائم بعد ساعتين. باستخدام مبادئ حركية الدواء (PK) المعروفة جيدًا، تستطيع الحواسيب حساب كمية الدواء المتراكمة في الأنسجة أثناء التسريب، ويمكنها تعديل معدل التسريب للحفاظ على تركيز ثابت في البلازما أو النسيج المستهدف، وعادةً ما يكون الدماغ. يستطيع الحاسوب استخدام أفضل نموذج من الدراسات المنشورة، لأن التعقيد الرياضي لإدراج خصائص المريض (الوزن، الطول، العمر، الجنس، والمؤشرات الحيوية الإضافية) يُعدّ حسابات بسيطة بالنسبة للحاسوب.1،2 هذا هو أساس نوع ثالث من طرق إعطاء أدوية التخدير، وهو التسريب المُتحكم فيه بالهدف (TCI). في أنظمة TCI، يُدخل الطبيب التركيز المستهدف المطلوب. يحسب الحاسوب كمية الدواء اللازمة لتحقيق التركيز المستهدف، سواءً عن طريق الحقن الوريدي السريع أو التسريب، ثم يوجه مضخة التسريب لإيصال الجرعة أو التسريب المحسوب. ويقوم الحاسوب باستمرار بحساب كمية الدواء الموجودة في الأنسجة، وكيف يؤثر ذلك بدقة على كمية الدواء المطلوبة لتحقيق التركيز المستهدف، وذلك باستخدام نموذج حركية الدواء المختار والمتغيرات الخاصة بالمريض.
أثناء الجراحة، قد يتغير مستوى التحفيز الجراحي بسرعة كبيرة، مما يستلزم معايرة دقيقة وسريعة لتأثير الدواء. لا تستطيع عمليات التسريب التقليدية زيادة تركيز الدواء بالسرعة الكافية لمواكبة الزيادات المفاجئة في التحفيز، أو خفض التركيز بالسرعة الكافية لمواكبة فترات انخفاض التحفيز. بل إنها لا تستطيع حتى الحفاظ على تركيز ثابت للدواء في البلازما أو الدماغ خلال فترات التحفيز المستمر. من خلال دمج نماذج الحركية الدوائية، تستطيع أنظمة التسريب الموجه بالتحكم (TCI) معايرة الاستجابة بسرعة حسب الحاجة، والحفاظ على تركيز ثابت عند الاقتضاء. وتتمثل الفائدة المحتملة للأطباء في معايرة تأثير دواء التخدير بدقة أكبر.
في هذه المراجعة، نصف مبادئ الحركية الدوائية للحقن الموجه بالدواء، وتطوير أنظمة الحقن الموجه بالدواء، والقضايا التقنية والتنظيمية التي تمت معالجتها في تطوير النماذج الأولية. وتتناول مقالتان استعراضيتان مصاحبتان الاستخدام العالمي وقضايا السلامة المتعلقة بهذه التقنية.4،5
مع تطور أنظمة التسريب الوريدي المستهدف (TCI)، اختار الباحثون مصطلحات خاصة لوصف المنهجية. وقد أُشير إلى أنظمة TCI بمصطلحات مثل التخدير الوريدي الكلي بمساعدة الحاسوب (CATIA)،6 ومعايرة عوامل التسريب الوريدي بواسطة الحاسوب (TIAC)،7 والتسريب المستمر بمساعدة الحاسوب (CACI)،8 ومضخة التسريب التي يتم التحكم فيها بواسطة الحاسوب.9 وبناءً على اقتراح من إيان غلين، استخدم وايت وكيني مصطلح TCI في منشوراتهما بعد عام 1992. وفي عام 1997، تم التوصل إلى إجماع بين الباحثين النشطين على اعتماد مصطلح TCI كوصف عام لهذه التقنية.10
تاريخ النشر: 4 نوفمبر 2023